集采仿制药到底行不行？国家医保局回应质疑：疗效和原研药相当

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自2018年以来，国内已经开展了8批国家组织药品集采，涉及333种药品，全国共使用超2160亿片/支。在中选品种中，有大量的产品为仿制药，它们进入了临床一线，降低了患者负担，也提升了仿制药的替代率。但围绕在仿制药周围的质疑声从未停止，诸如仿制药到底行不行、其临床疗效与安全性是否可以和原研药媲美等，亦有人提出一致性评价不等于临床等效性的说法。

为真实、全面了解集采中选仿制药安全性、有效性，2021年起，国家医保局组织首都医科大学宣武医院等医疗机构，针对第二、三批国家带量采购中选仿制药品的临床疗效与安全性开展了真实世界研究（VBP-Generics Real world study on Effectiveness and Safety in China，VGRES）。

在10月17日举行的“第二、三批国家组织药品集中采购中选仿制药临床疗效和安全性真实世界研究结果”新闻发布会上，国家医保局公布了这一项历时2年的研究成果。此次研究共评价23个代表品种，涉及抗感染、抗肿瘤、代谢及内分泌、神经精神、心脑血管、消化系统抑酸等6大领域。结果显示，集采中选仿制药的临床疗效和安全性与原研药相当。

研究课题组组长、首都医科大学宣武医院药学部主任张兰在上述发布会中表示，“任何药品，无论是原研药还是仿制药，其有效性都是概率性的，仅凭个案得出‘仿制药不行’的结论是盲目的、具有误导性的，就像大家熟悉的‘幸存者偏差’，只有用药不好的才会反映，用药好的就不说。所以只有通过一定规模人群的对照研究，才能得出科学的结论。”

14万真实病例验证仿制药疗效

据中国临床医学真实世界研究施行规范起草专家委员会在《中国肝脏病杂志》发布的中国临床医学真实世界研究施行规范指出，真实世界研究是指在真实临床、社区或家庭环境下获取多种数据，从而评价某种治疗措施对患者健康真实影响的研究。

课题组成员、上海交通大学附属瑞金医院药学部主任卞晓岚称，真实世界研究反映了实际诊疗过程和真实条件下患者健康状况变化，更客观地评价真实环境下用药安全性和有效性。真实世界评价的目标人群是实际临床用药的患者，样本量可达数百至数万人，研究指标是直接的疗效和安全性临床指标，研究时长可根据需要对受试者进行长期随访。

此前，宣武医院联合20余家医疗机构对第一批集采的14个中选药品开展了真实世界研究（VGRES）。2021年6月起，受国家医保局委托，宣武医院再次牵头对第二、三批国家组织集采的23个代表性品种，开展第二期临床疗效和安全性真实世界研究（VGRES 2）。

第二期临床疗效和安全性真实世界研究总计覆盖全国16个省及直辖市，以及首都医科大学宣武医院、中国医学科学院肿瘤医院、中国科学技术大学附属第一医院、广东省人民医院、南部战区总医院等29家医疗机构，涉及共23个品种，38个厂牌的中选仿制药，包括心血管、抗肿瘤、神经精神疾病、抗感染、代谢及内分泌和消化系统6大类。

张兰在发布会上就这项回溯中选仿制药临床疗效的研究解释称，此项研究包含了14万真实病例，主要信息包括诊断、处方、检查检验结果等。在此基础上，则根据每个药品的适应症、药理特性等，多维度选取临床疗效和安全性评价指标，以反映药品真实情况。最终，通过统计学方法平衡组间差异，如年龄、性别、疾病严重程度等方面的组间差异，提升仿制药和原研药两组数据的可比性。

“下一步，我们将继续对后续批次集采中选仿制药开展真实世界评价，为临床用药提供循证支撑。”张兰透露，上个月，他们已经启动了针对第四、五批国家组织集采药品的VGRES 3 的研究，并进一步完善研究方案，加强对所有参与研究机构和人员的培训。

集采仿制药疗效不比原研药差

近年来，国内仿制药工业飞速发展，从2018年起，通过仿制药一致性评价的品种数逐年上升，截至2022年底，过评药品数达3902个，涉及品种600余个。前3批国家组织集采37个品种的真实世界研究也证明了，中选仿制药的临床疗效和安全性与原研药等效，部分品种的仿制药临床疗效和安全性甚至超过了原研药。

例如，据国家医保局公布的《第二、三批国家组织集中采购中选仿制药品疗效与安全性评价真实世界研究报告》，由国家代谢性疾病临床医学研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院、国家老年疾病临床医学研究中心首都医科大学宣武医院牵头的相关代谢类药物研究显示，二甲双胍片、格列美脲片集采仿制药和原研药均能有效降低FPG（空腹血糖）、HbA1c（糖化血红蛋白），仿制药组和原研药组3个月随访期内HbA1c达标率、FPG达标率相当。维格列汀片集采仿制药治疗后可使HbA1c平均下降0.7%，FPG平均下降1.33mmol/L，与原研药组相比也无统计学差异。

“其中，盐酸二甲双胍片原研药与仿制药的血糖达标率均在80%左右，这也说明了不论是原研药还是仿制药，该药在个体治疗中都有约20%患者出现疗效不佳，患者需采用其他治疗手段或药物。在一个大群体中，有一部分病人用某种降糖药时会出现疗效不佳的情况，原研药和仿制药中都会存在此情况。”张兰在发布会上指出。

而从中选产品质量检出情况来看，八批国家组织集采中选产品共1387个，5年来累计有6个产品被药监部门通报存在质量风险，其中2个为国产仿制药、4个进口药。

患者使用药物的疗效存在个体差异，它可能受到了疾病发展阶段、基础疾病、合并其他用药、基因及代谢多样性等多种因素的影响，这些影响均可能会导致不同的治疗结局。而国家集采所要达到的目的则是降低药品的价格，而非降低产品的质量。通过一系列真实世界研究，将更好地掌握药品的疗效与安全性，也能筛选出质量为佳的产品，为更多的患者服务。

国家医疗保障局价格招采专家组组长章明在发布会上称，“从机制上看，集采挤压虚高的药品价格水分，并不是降低企业的合理利润，因此不会降低药品的质量。在集采模式下，中选产品按合同规定的约定采购量直销医院，既往包含在药品价格中的销售费用、市场推广费用等‘水分’被挤掉了，因此中选产品可以在不损害企业正常利润的情况下降价，让利于患者。”