豪赌的艺术：一款药撑起百亿美金市值，Karuna凭什么？

如何才能收获市场认可？

对于这一问题，国内大部分biotech给出的答案，是进行广而泛的布局。翻看大部分biotech的招股书，管线布局基本密密麻麻，恨不得铺满招股书，尽管大部分可能都是在临床前阶段。

为此，国内药企甚至动起心思，设计的进度表让市场看来，其诸多管线都快要成功了。

但美股biotech，更多的答案是，在一个领域豪赌，管线相对单一。事实告诉我们，这并不妨碍市场对这些管线单薄biotech的认可。比如今天的主角，Karuna。

Karuna的核心管线是KarXT，上市之初公司市值不到7亿美金。但随着KarXT临床的逐步推进，在精神分裂症领域的积极数据读出，Karuna市值水涨船高，一度超过百亿美金。

看来，biotech要想获得市场认可，关键还是实实在在的临床数据，而不是虚无缥缈的管线PPT。

Karuna全力押注KarXT

2019年3月，Karuna启动上市工作。在其招股书中，我们不难发现，公司的核心策略，就是豪赌KarXT。

原因不难理解。一旦KarXT临床成功，商业价值十分可观。KarXT主要针对精神分裂症展开攻坚。

目前，精神分裂症主要使用抗精神病药物治疗，包括第一代（典型）抗精神病药物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及第二代（非典型）抗精神病药物，如利培酮、奥氮平和氯氮平。

这些疗法有很大的局限性，包括严重的副作用，如体重增加、锥体外系症状和代谢紊乱。此外，它们往往只处理阳性症状，而阴性和认知症状没有得到充分治疗。

患者对更有效和更安全的治疗的需求，为精神分裂症提供了相当大的市场机会。

早在1990年，便有另一种潜在疗法研究火热：刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体。

彼时，多项研究已经证明，刺激毒蕈碱受体，特别是M1和M4受体，能够减轻精神病症状和认知障碍。

但不幸的是，毒蕈碱受体激动剂不仅会刺激中枢神经中的毒蕈碱受体，也会刺激外周组织中的毒蕈碱受体，导致副作用较大难以成药，最后也就不了了之。

不过，Karuna似乎找到了解决之道。其研发的KarXT，通过采用毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂复方剂的方式，解决了此类药物副作用过高的难题：

KarXT应用强效激动剂酒石酸的同时，辅以无透过血脑屏障能力的拮抗剂曲司氯铵，使得复方制剂在刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体的同时，抑制外周组织中的毒蕈碱受体被过度激活，最大程度避免外周毒性。

正是在这一背景下，Karuna豪赌开始了。

持续推进的赌局

事后来看，Karuna的押注成功了。

2022年8月8日，Karuna宣布KarXT治疗精神分裂症的3期临床EMERGENT-2取得阳性结果。这一消息，让市场为之亢奋。

4天后的8月12日开盘，Karuna股价大涨71.84%，随后几天股价继续上升，市值一度跃升至102.95亿美金。

市场如此亢奋的原因在于，KarXT或能成为精神分裂症治疗领域的新武器。

临床数据显示，KarXT在治疗效果、覆盖面以及安全性等多个方面表现优异。

治疗效果方面，KarXT呈现起效快和改善效果明显的特点。具体来看，从治疗的第2周开始，KarXT治疗组的PANSS总分便显示出有统计学意义的减少，并持续至研究结束；

而在第5周治疗结束时，KarXT与安慰剂相比，PANSS总分降低了有临床统计学意义的9.6分。

值得注意的是，该临床p值<0.0001，意味着效果非常显著（0.05的P值通常被认为是可接受错误的边界水平），在这一领域极为难得。

PS：PANSS是一种用于测量精神分裂症参与者症状严重程度的医学量表，总分降低与精神分裂症症状的改善相关。

覆盖面方面，根据该临床结果次要终点结果，KarXT可同时显著减少精神分裂症患者的阳性和阴性症状。

与安慰剂相比，KarXT的PANSS阳性症状分量表降低了2.9分，PANSS阴性症状分量表降低1.8分，PANSSMarder阴性症状分量表降低2.2分，且均具有显著的统计学意义。

最为关键的安全性方面，KarXT总体耐受性良好。虽然KarXT组不良事件率略高于安慰组，（分别为75%和58%），但影响相对可控。

与此同时，Karuna宣布，将于2023年申请KarXT的上市申请。在这一背景下，华尔街的资金们，自然不愿意错过上车的机会。

来自Karuna的启示

当然，Karuna能否满足华尔街资金们的期望，还需要时间去证明。

虽然EMERGENT-2的临床数据没有“瑕疵”，但最新公布的EMERGENT-3研究数据，预示着Karuna的赌局尚未结束。

EMERGENT-3试验评估KarXT在成人精神分裂症患者中的有效性、安全性和耐受性。

该试验成功达到了其主要终点，KarXT在第8周与安慰剂相比，PANSS总分降低了4.5分，具有统计学意义和临床意义。

不过，接受该药物治疗后4周，阴性症状虽能显著减轻，但在第5周没有达到统计学意义。

与此同时，相比于安慰组，治疗组的停药率更高，这也说明KarXT的安全性依然是需要解决的一个问题。在治疗阿尔兹海默症精神病的临床试验中，患者群体还观察到了昏厥的现象。

总体而言，Karuna需要进一步的研究来全面评估，KarXT与现有精神分裂症治疗方法相比的安全性、耐受性和有效性。

但不管怎么说，在精神分裂症领域，KarXT注定将成为“变革者”。

毕竟，现有治疗药物大都是上世纪90年代批准的古老品种，精神分裂症治疗领域已经太久没有“新人”出现了。而KarXT即将打破这一僵局。

更重要的是，在针对阴性患者开展临床探索之外，KarXT还开展了针对难治性精神分裂症以及辅助治疗精神分裂症的临床研究。

若最终临床成功，意味着KarXT将成为首款全面覆盖精神分裂症的治疗药物；而辅助治疗的性质，也决定了其与现有药物除了竞争关系，还有合作关系，进一步增加覆盖人群。

也正因此，Karuna在登陆资本市场后便备受关注，上演了造富神话。对于国内创新药行业来说，Karuna的经历未尝不是一个重要启示。